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GROSSESSE et thymorégulateurs
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La conférence de consensus a été publiée dans le numéro d'avril 2004 de L'american journal of psychiatry. p608 Jonkers & co.
Avertissement : les éléments statistiques sur les anomalies de la grossesse (fausses couches, développement anormaux) peuvent choquer les personnes non averties.  La mentalité actuelle à vouloir ignorer tous les risques naturels et à vouloir trouver une faute à l'origine de chaque anomalie ne correspond pas à la réalité.
 
QUESTIONS POUR UNE GROSSESSE
"Les troubles bipolaires ont une origine biologique. Il y a aussi une forte évidence d'une base génétique pour cette maladie. C'est aussi un fait que le lithium, le thymorégulateur le plus employé dans le traitement, peut être la cause d'anomalies dans le développement du foetus.. Que doit penser de ces complications une femme qui désire avoir des enfants ? Si j'arrête de prendre le lithium et devient enceinte qu'arrivera-t-il si j'ai un épisode d'exaltation durant ma grossesse ? Si le continue à prendre mon traitement durant la grossesse, qu'arrivera-t-il si mon foetus en est affecté ?  Si j'ai un enfant sera-t-il lui aussi bipolaire ? Quelle sorte de mère serais-je si je suis malade ? Eventuellement, une autre question pourrait être posée : si un test génétique indique que mon foetus a les génes pour la bipolarité dois-je avorter ? Ajouter à ces dilemnes, le commentaire d'un psychiatre qui me dit que je ne dois même pas penser avoir d'enfant si je ne veux pas avoir ma place réservée en Enfer"
(RT Caroll, dans un commentaire fouillé sur le livre de mémoire de  Kay Redfield Jamison, cité en référence).
  
ELEMENTS DE REPONSE
a).  L'eugénisme une voie erronée pour les maladies polygénétiques.
   
Les génes de susceptibilités aux troubles bipolaires sont situés sur 11 chromosomes,  prés de la moitié des chromosomes humains.
     La stérilisation ou l'extermination des malades mentaux, pratiquée dans le passé (première moitié du XXème siécle), est considérée aujourd'hui comme proche du crime contre l'humanité.
b).  L'eugénisme priverait l'humanité d'une part de son potentiel créateur.
   
Les génies créateurs de l'humanité sont pour une grande part des bipolaires, comme le démontre le livre de K.JAMISON "touched with fire".
c).  L'approche risque / bénéfice.
  
Il est rare qu'un traitement médical ou chirurgical  soit exempt d'effets secondaires ou de risques opératoires (l'aléa thérapeutique). L'art ou la science du médecin consiste à peser le plus objectivement possible les deux plateaux de la balance et à l'indiquer honnêtement à son patient, qui prend le risque.
   Les analyses de cohortes (groupes statistiques) de patients permettent une analyse statistique des risques et des bénéfices ( pour autant que les bonne questions aient été posées et les cohortes choisies sans biais). Les conférences de consensus, réunissant les spécialistes d'une discipline, permettent de dégager à un instant donné l'état de l'art sur une question.  Leurs résultats sont publiées ensuite dans les revues spécialisées pour donner l'information à tous les praticiens.  
d). Un exemple de démarche pratique d'un psychiatre compétent.
  
Voici un exemple de démarche expliquée  par un psychiatre spécialisé  :
"La meilleure voie pour contrôler les désordres bipolaires dépend de nombreux facteurs. Le plus important est l'historique des épisodes précédents et les résultats dans le passé de l'arrêt de la prise du lithium. Pour beaucoup de femmes, la grossesse est une période de fonctionnement mental amélioré (une exaltation modérée), tandis que le post-partum est souvent une période ou la dépression peut être un problème.
  Si l'histoire de la femme inclut relativement peu d'épisodes qui ont été séparés par de longues périodes de normalité, le TRES GRADUEL arrêt du lithium (sur deux mois) peut précéder l'attente de la grossesse. Si des  arrêts précédents de la prise du lithium ont été suivis par une rapide rechute dans des épisodes dépressifs ou maniaques, l'arrêt du lithium avant de devenir enceinte n'a pas de sens.
  Il fut un temps ou l'on pensait que le lithium était extrêmement toxique pour le développement du foetus et que approximativement  1% des bébés exposés au lithium in-utero développeraient de sévéres et parfois mortelles malformations cardiaques. De plus récentes recherches  ont déterminé que le risque de tels défauts n'était que de 0,1 % plutot que des 1%  précédemment calculés.  Les autres médicaments utilisés comme alternative au lithium pouvant aussi causer de sévéres anomalies congénitales, ils ne peuvent être considérés comme des alternatives durant la grossesse. Quatre de mes patientes ont accouché de cinq enfants en parfaite santé après avoir pris du lithium durant leur grossesse" .

CONFERENCE DE CONSENSUS : "Gestion du trouble bipolaire durant la grossesse et le post-partum"

( Traduction de quelques extraits significatifs.)

"Un panel d'expert a examiné les articles [de recherche] ayant pour sujet la gestion des troubles bipolaires et les conséquences de l'usage des stabilisateurs d'humeur durant la grossesse et produit un document de consensus.
Le traitement du trouble bipolaire chez les femmes enceintes implique des décisions difficiles. Quelques thymorégulateurs, i.e sodium valproate (depakote) et carbamazépine(tégrétol) sont tératogénes. D'un autre côté la tératogenicité associée avec le lithium peut avoir été surestimée par le passé."

Risques associées avec les thymorégulateurs durant la grossesse


Le risque de malformation foetale associé avec la prise de médicaments pendant la grossesse dépend des propriétés du médicament et de la période ou le foetus à été exposé. Dans les 32 jours après la conception, c'est le développement du tube neural qui peut être affecté. Entre 21 et 56 jours c'est le développement du coeur et entre 42 et 63 jours la bouche et le palais. Après le premier trimestre, c'est le tour des anomalies cranio-faciales et du développement du cerveau. La synthèse qui suit est organisée par domaine de toxicité, incluant les malformations structurelles , le retard  de la croissance, la  toxicité périnatale et les séquelles neurobiologiques.

Lithium
 Malformations d'organes
 Effets sur la croissance intrauterine
 Effets sur les fonctions cérébrales
 Toxicité neonatale
  Usage durant la grossesse.

Valproate (dépakote)

Carbamazépine (tégretol)

Lamotrigine (lamictal)

Antipsychotiques de première génération.
  C'est la plus grosse base de données disponible.



Références.

Management of Bipolar Disorder During Pregnancy and the Postpartum Period
http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/161/4/608

Kimberly A. Yonkers, M.D., Katherine L. Wisner, M.D., Zachary Stowe, M.D., Ellen Leibenluft, M.D., Lee Cohen, M.D., Laura Miller, M.D., Rachel Manber, Ph.D., Adele Viguera, M.D., Trisha Suppes, M.D., Ph.D., and Lori Altshuler, M.D.

OBJECTIVE: Bipolar disorder affects 0.5%–1.5% of individuals in the United States. The typical age at onset is late adolescence or early adulthood, placing women at risk for episodes throughout their reproductive years. General guidelines for the treatment of bipolar disorder are available from the American Psychiatric Association, but additional issues arise when these guidelines are applied in the treatment of peripartum women. The authors summarize knowledge regarding the management of bipolar disorder during pregnancy and the postpartum period, with a focus on managing mania, hypomania, and the psychotic components of the illness. METHOD: An expert panel reviewed articles that address the management of bipolar disorder and the consequences of the use of mood stabilizers during pregnancy, and a consensus document was generated. RESULTS: The treatment of bipolar disorder in pregnant women involves significant challenges. Some mood stabilizers, e.g., sodium valproate and carbamazepine, are human teratogens. On the other hand, the teratogenicity associated with lithium may have been overestimated in the past. CONCLUSIONS: Since treatment can be managed most effectively if pregnancy is planned, clinicians should discuss the issue of pregnancy and its management with every bipolar disorder patient who has childbearing potential, regardless of future reproductive plans. Additional research should address the risks of disturbed sleep to pregnant and postpartum women with bipolar disorder, as well as structural and behavioral consequences to offspring when mood stabilizers are used during pregnancy. Longitudinal and cohort studies can promote these efforts. Given the rate of bipolar disorder in the general population, research efforts will need to be broad based and include multiple collaborating centers.
 

The Skeptic's Dictionnary Robert Todd Caroll   Analyse du livre de K.Redfield JAMISON  "An Unquiet Mind A Memoir of Moods and Madness"
Traduit en français sous le titre "De l'exaltation à la dépression"

Manic depression is a disease which is biological in its origins. There is also strong evidence that there is a genetic basis for the illness. There is also evidence that lithium, the most common drug used in treatment for the disease, can cause birth defects. Think of the complications this means for a woman who wants to have children. If I go off the drug and get pregnant, what will happen if I have a manic episode during the pregnancy? If I stay on the drug while pregnant, what will happen if my fetus is adversely affected? If I have a child, will the child be manic depressive? What kind of mother can I be if I am ill? Eventually, perhaps another question will be askable: if a genetic test indicates my fetus has the gene for manic depression, should I abort? Add to these dilemmas, the comment of a psychiatrist who tells you that you should not even think about having children and you have a blueprint for a condo in Hell.

Hell is fueled not only by the fire in the brain. Jamison herself was the child of a mentally ill father, one who functioned quite well for many years before becoming hopelessly mad. Not only would Jamison not exist if her father had taken the advice of this psychiatrist, but the world would be a much duller place, less creative and diverse, certainly the worse for it if the mentally ill did not reproduce. The desire for a "pure" race of balanced brains is a vision of Lilliputian proportions, worthy of a small mind living in small, tidy, dull world. It does not take long to whip up a list of great artists, poets, writers, athletes, etc. who have suffered from neurochemical dysfunction. It is obvious that the species and human culture have benefited from the mentally ill and their progeny. To suggest that anyone with a neurochemical dysfunction should not even think of having children is an idea so preposterous as to deserve laughter rather than the rage it is likely to evoke from a mentally ill woman of Jamison's character and disposition. Who knows what great achievements would not have been conceived much less attempted but for mania? And who knows what foolish endeavors have been avoided because of the depression of world leaders? What would our libraries and museums look like if we removed everything created by a mentally ill person or the descendent of a mentally ill person? But while laughing at the suggestion that we should practice eugenics with the mentally ill, we should not get so carried away as to think that somehow having a neurochemical problem is a ticket to creativity or genius. Even if it were, the pain and suffering that accompany the diseases of the brain would not justify a policy of breeding creative geniuses.

The reason it is easy to come up with a list of great insane people is probably not because the genes which are major causal factors in neurochemical problems are also the genes which are the major causal factors in creativity or intelligence. The reason is much more mundane. There are lots of famous people and there are lots of people with neurochemical problems; that the two lists should overlap a great number of times is to be expected. The vast majority of the mentally ill are probably of ordinary intelligence and creativity. We never hear of them because they are not eloquent, do not create great works of art, etc. We only hear about mental illness from eloquent people: either the highly educated professionals who care for them or the highly articulate and creative ones among them, or, as in Dr. Jamison's case, both. Studies which claim there are a disproportionate number of poets, artists, composers, etc., who suffered from depression or manic depression may be accurate, though it is difficult to establish just what percentage of any population is "mentally ill." Also, I don't know how many poets would appreciate being told that their affinity for alliterative allusions may be due to a neurotransmitter malfunction.

Many of the "ordinary" mentally ill persons roam our streets and sleep in ditches. They scavenge the trash bins in our cities and towns. Some of them have children and it is monstrous to suggest that none of these people should have been born or given birth. The shame on humanity is not from its mentally ill, but from the rest of us because of the way we treat them...or rather because of the way we mistreat or fail to treat the less fortunate among us. But the lack of proper treatment for a large percentage of the mentally ill is a social problem and is not Jamison's area of specialization. Clinical problems, however, are her specialty.

Dr IVAN
The best way to control of bipolar disorder during pregnancy depends on a number of factors. Most important are the history of prior episodes, and the past results of discontinuing lithium. For many women, prengancy is a time of improved mental functioning, while the post-partum period is often a time when depression may be a problem.

If a woman's history includes relatively few mood episodes that have been separated by long periods of euthymia, the VERY gradual discointinuation of lithium (over a couple of months) might precede attempts to become pregnancy. If prior attempts to gradually discontinue lithium have resuled in the rapid onset of a depressive or manic episode, discontinuation prior to trying to get pregnant does not make sense.

At one time it was thought that lithium was extremely toxic to the developing fetus, and that approximately 1% of babies exposed to lithium in-utero would develop severe, possibly lethal, heart defects. More recent research has determined that the risk of such defects is actually one-tenth of a percent rather than the 1% previously estimated. As the anti- convulsant drugs used as lithium alternatives can also cause severe congenital abnormalities, they cannot be considered as alternatives to lithium duing pregnancy. Four of my patients have delivered five healthy babies after taking lithium though- out their pregnancies.

Ref: Sachs GS & Cohen LS Update on pharmacologic treatment of mood disorders: Bipoolar disorder and management through preg- nancy and postpartum. Psychiat Clin N Amer 1995, 2, 21-75.

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